0 引言

周圍神經損傷的治療一直是困擾醫學界的難題，雖然 顯微外科技術已能做到神經斷端的精準吻合，但神經損傷 修復的效果依然不令人滿意。目前對于周圍神經損傷修 復的熱點研究主要集中于神經纖維、髓鞘等結構。人 們發現神經修復過程還與神經再生過程中各種調控因素有關，其中局部瘢痕形成就是阻礙神經再生的重要原因之一。已有研究證實，創傷導致神經損傷修復過程中的瘢 痕形成機制與其他組織的瘢痕形成在生理上是相似的，即瘢痕形成的主要特征是成纖維細胞增殖過程中產生的Ⅰ型 膠原異常沉積。

1 材料和方法

1.1 設計

動物對比觀察性實驗。

1.2 時間及地點

實驗于2017年1月至2019年1月在濱州 醫學院煙臺附屬醫院、天津醫科大學第二醫院完成。

1.3 材料

鹽酸維拉帕米(上海酶聯生物科技有限公司)； 聚乳酸-羥基乙酸共聚物理化性能，見表1；二氯甲烷(山東 鈺來化工科技有限公司)；磁性氧化鐵顆粒(10-20 nm)。

實驗動物：SPF 級 SD 大鼠 45只，雌雄不拘，體質 量(180±10) g，購自天津奧晨實驗動物有限公司，生產許 可證號： SYXK( 津 )2016-0012 。所有大鼠均在室溫 18-25 ℃、相對濕度50%的條件下飼養。實驗已通過濱州醫學院煙臺附屬醫院醫學倫理委員會批準，批準號： F-KY-0022-20161201-01。實驗用主要儀器：超聲波清洗機(KQ2200DE，昆山舒美超聲儀器有限公司)；旋轉蒸發器(RY-09-20，上海禾汽玻璃 儀器有限公司)；激光粒度分析儀(成都精新粉體測試設備 有限公司)；Agilent 1260 高效液相色譜儀(安捷倫公司， 美國)；高速冷凍離心機(TGL-20M，湘儀離心機儀器有限 公司)；核磁共振儀(Philips Achieva 3.0 T)；尼高力 Viking Quest 肌電誘發電位儀，1.0 T磁場。

1.4 實驗方法 

參考龔道瓊等與課題組前期研究中單乳化溶劑蒸發法制備磁靶向維拉帕 米納米顆粒。將20 mg聚乳酸-羥基乙酸共聚物完全溶解于 500 μL二氯甲烷中，超聲振動后加入16 μL磁性氧化鐵顆粒 超聲蠕動混勻；將另外10 mg鹽酸維拉帕米放入500 μL水 中，攪拌器攪拌、搖晃，乳化后將兩管液體混合，再次加 入5 mL水溶液，然后利用旋轉蒸發器去除二氯甲烷， 9 000 r/min離心30 min；去除上清液，完成制備。將樣品 在4 ℃下冷凍干燥24 h，制成磁靶向維拉帕米納米顆粒凍 干粉。利用透射顯微鏡觀察納米顆粒形態，粒徑分析儀測 定納米顆粒的粒徑。

2 結果

透射電鏡可見磁 靶向維拉帕米納米顆粒呈球形，粒子內包裹了大量磁性氧 化鐵鐵顆粒，粒子分散性好，無明顯聚集現象,用激光粒度分析儀測得磁靶向維拉帕米納米顆粒粒徑 為(208.3±0.8) nm，粒徑分布窄，溶液中分布均勻。磁靶 向維拉帕米納米顆粒的包封率為(70.21±3.25)%，載藥量為 5.23%。A、B、C組坐骨神經復合 肌動作電位的傳導速度分別為(32.7±4.1)，(24.3±5.3)， (20.8±4.9) m/s，3組間神經傳導速度比較差異均有顯著性 意義(F=24.425，P < 0.001)，A組神經傳導速度快于B、C 組(P < 0.001)，B、C組傳導速度比較差異無顯著性意義 (P=0.052)。

3 討論

周圍神經損傷修復是一個非常復雜的過程，其中瘢痕 形成是阻礙神經修復的主要原因之一。周圍神經損傷后， 局部膠原纖維異常沉積，早期可以阻礙神經軸索向遠端的 延伸，晚期又會壓迫神經損傷處，影響局部微循環，妨礙神經恢復。國內外學者對周圍神經損傷的治療多關注于對 神經纖維、髓鞘等神經成分有促進作用的因素，忽視了對 修復過程中瘢痕的抑制性研究，這些非神經成分占據了神 經橫截面積的50%-75%，或許是導致目前研究困境的瓶 頸。因此有效抑制周圍神經損傷后局部瘢痕形成可能是加 快神經再生的關鍵。周圍神經修復過程中成纖維細胞增殖釋放細胞外基 質，其中主要是膠原，在損傷部位形成瘢痕組織。研究發 現，鈣通道阻滯劑維拉帕米可通過調節成纖維細胞內外鈣 離子濃度來影響細胞外基質的合成和代謝過程，尤其是可 減少膠原的合成和分泌，其不僅在術后粘連、增生性瘢 痕和纖維化疾病治療中有明顯的效果，并且對抑制周 圍神經再生過程中的瘢痕形成也表現出了良好的應用前景。



 

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