1 VEGF-A基因結構及生物學功能
VEGF家 族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF- C、VEGF-D、VEGF-E以及PGF等,其中VEGF-A是目前認為功能上最重要的因子。VEGF-A是一種通過二硫鍵連接兩個亞基的二聚體糖蛋白,它能特異性地作用于血管內皮細胞,并促進其增殖分裂、促進新生血管形成、增加血管通透性。近些年來相關研究證據表明,血管內皮生長因子在高血壓、心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發生發展中起著重要的作用。
VEGF-A的生物學效應主要依靠與其特異性受體結合介導的,與其結合的主要是特異性受體VEGFR-1和VEGFR-2,主要分布于心血管內皮細胞膜。VEGF-A與兩受體結合后,通過不同信號通路途徑,促進內皮細胞增殖、分化、遷移及參與新生血管的形成過程。
2 VEGF-A與心血管相關性疾病
2.1 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生是由于急性或慢性心肌供血部分或完全缺乏,導致心肌細胞死亡和瘢痕組織形成,心肌細胞被疤痕組織取代,導致舒縮功能喪失,最終導致心臟功能受損。通常情況下,缺血部位會有新生血管建立側枝循環,心肌功能的恢復情況依賴于側枝循環建立的程度。研究表明,血漿中VEGF-A的水平與冠狀動脈粥樣硬化的程度相關,可以作為反映血運重建的指標。VEGF-A是一種促進血管新生的細胞因子,缺血和缺氧可刺激內皮細胞分泌VEGF-A,急性心肌梗死患者血清VEGF-A迅速急劇升高,再通后又迅速下降,且因其半衰期短,血清VEGF水平可反映心肌缺血程度,能敏感地反映心肌缺血及再灌注情況。
最近有研究者對VEGFA基因多態性與CHD風險之間的關系進行了研究。Han等[3]的研究表明,VEGFA rs3025039多態性與另一個中國人群CHD風險顯著相關。兩個VEGF SNPs(rs699947和rs3025039)與CHD無關。
2.2 高血壓 VEGF-A作為血管內皮維持活性的重要細胞因子,對維持血管內皮功能的完整性意義重大。當血清中VEGF-A含量過高時,會導致局部微循環中的內皮細胞過度分裂增殖,進而引起內皮功能受損。VEGF作用于VEGFR-2,激活內皮NO合成酶(eNOS),進而升高NO濕化瓶,引起血管擴張性增加。
因此,VEGF-A在高血壓的發病中起重要作用,同時也為高血壓的治療提供新的方向。
2.3 動脈粥樣硬化 研究證實,VEGF-A在動脈粥樣硬化斑塊中的呈高度表達,并可能具有促進斑塊的發生和發展的作用,一些學者的觀點認為,VEGF-A在動脈粥樣硬化發生發展中可能的機制是增加斑塊毛細血管密度并促進新生血管向內膜延伸。
3 展望
如上所述,VEGF-A與心血管疾病關系密切,在心血管疾病發生發展中起到重要作用。高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、急性心肌梗死后的心肌重構、動脈硬化中VEGF-A及其受體的治療作用值得進一步分析,并可用于尋找潛在的治療靶點。